Июль 2022 - Паркинсона.нет

Паркинсона.нет

RU

Друзья, член нашей команды, Ахмадеева Гульнара Наилевна, врач-невролог, выступала с докладом на XXIV Всемирном неврологическом конгрессе в Дубаи, посвящённому результатам 10-летнего клинико-генетического исследования болезни Паркинсона.

Хотим с вами поделиться ее впечатлениями:

Коротко расскажу о нем. 

Это фармакогенетическое исследование — то есть исследование, изучающее зависимость эффективности лекарственных препаратов от особенностей генотипа пациента.
На примере дискинезий — в среднем, они возникают примерно через 5 лет адекватной терапии леводопой. Но у кого-то их можно заметить уже в первый год приёма ЛД, а у кого-то их нет и через 8 лет. Это при том, что все остальное (доза ЛД, стадия болезни, возраст пациента) — одинаковы.
Удивительно, правда?

В первоначальное исследование (на заре моей кандидатской) было включено 320 пациентов с не наследственной БП.
Через 10 лет оценить наличие дискинезий получилось только у 80 пациентов.
Причины разные: кто-то не смог или не захотел приехать, кто-то сменил свой адрес/номер телефона, кто-то ушёл из жизни.

И на выборке из этих 80 пациентов мы  показали, что на развитие ЛД дискинезий влияют, как минимум, две мутации из 16 исследованных нами.
Результаты опубликованы в материалах #worldcongressofneurology в виде тезиса. Скоро, надеюсь, опубликуем в виде полнометражной статьи.

Итак, время появления дискинезий — основного побочного эффекта леводопа-терапии, которое, по сути, и ограничивает все возможности приёма леводопы, — можно практически предсказать уже сейчас.

Исследование бесплатное для пациентов, набор продолжается. Условия участия расскажу чуть позже.

И конечно — эта глобальная работа была бы невозможна без моих учителей.
Бесконечная благодарность к.м.н. Азамату Рамзовичу Байтимерову (Медстандарт), проф Риму Валеевичу Магжанову (БГМУ) и проф Ирине Михайловне Хидиятовой (ИБГ УНЦ РАН) ❤«

Друзья, к нашему проекту присоединился еще один специалист!

Итак, знакомьтесь – Таппахов Алексей Алексеевич.

Невролог, специалист по расстройствам движения и когнитивным нарушениям, к.м.н., член Международного общества по болезни Паркинсона и двигательным расстройствам (MDS).

Выпускник Медицинского института Северо-Восточного федерального университет им. М.К. Аммосова (диплом с отличием). В 2018 году защитил диссертацию на соискание ученой степени кандидата медицинских наук на тему «Эпидемиологические аспекты и клинико-генетическая характеристика болезни Паркинсона в Республике Саха (Якутия)»

С 2015 года работает врачом-неврологом, с 2019 года – доцентом кафедры неврологии и психиатрии Медицинского института Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова (г. Якутск)

Автор более 70 научных публикаций.

Подробнее о нашей команде вы можете прочитать:

Передается ли болезнь Паркинсона по наследству?

В развитии болезни Паркинсона участвуют многие эндогенные (внутренние — патологии сосудов, наследственность, опухоли и т.д.) и экзогенные (внешние факторы — прием определенных групп препаратов, отравления, травмы, нейроинфекции и т.д.) — это мультифакториальное заболевание. Наследственность является одним из этих факторов, но не основным определяющим.

Некоторые формы болезни Паркинсона действительно могут иметь наследственную природу. Изучение генетической природы заболевания началось в конце XX века после идентификации мутации в гене, кодирующем белок α-синуклеин (SNCA), выявления роли этого белка в образовании телец Леви и, соответственно, участия его в развитии болезни Паркинсона (далее-БП). Сегодня ежегодно идентифицируются новые мутации, ассоциированные с развитием данного заболевания. 

Семейные формы БП могут иметь аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный тип наследования и по возрасту дебюта подразделяются на ранние (до 45 лет), средние (45–60 лет) и поздние (после 60 лет). 

Аутосомно-доминантный тип наследования происходит тогда, когда человек наследует одну измененную и одну нормальную копии гена, измененная копия доминирует, подавляя нормальную, в результате чего развивается заболевание.

Аутосомно-рецессивный тип наследования осуществляется, когда человек наследует две измененные копии одного и того же гена (по одной от каждого родителя) и только тогда заболевание разовьется. Если наследуется одна измененная копия от одного родителя, то человек будет здоровым носителем.

На сегодняшний день известны 17 локусов (это определенные участки, где находится конкретный ген) и 11 генов, ассоциированных с семейными формами паркинсонизма. Семейные случаи болезни Паркинсона могут быть вызваны мутациями в генах LRRK2, PARK7, PINK1, PRKN или SNCA, или изменениями в генах, которые не были идентифицированы. Мутации в некоторых из этих генов также могут играть роль в случаях, которые кажутся спорадическими (не наследственными).

Среди семейных случаев болезни Паркинсона характер наследования различается в зависимости от измененного гена. 

Если задействован ген LRRK2 или SNCA , то заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу, для возникновения заболевания достаточно одной копии измененного гена в каждой клетке. В большинстве случаев у пациента есть один из родителей с этим заболеванием.

Если вовлечен ген PARK7, PINK1 или PRKN, болезнь Паркинсона наследуется по аутосомно-рецессивному типу, две копии гена в каждой клетке изменены. Наибольшее значение имеют PARK1, PARK2, PARK8.

Определить точный процент носителей болезни Паркинсона из-за наследственности или приобретенной причины невозможно, так как многие не доживают до проявления симптоматики. У ученых не получается детально определить, как в семье передается болезнь Паркинсона.

Как уже упоминалось выше, большинство случаев болезни Паркинсона, вероятно, являются результатом сложного взаимодействия экологических и генетических факторов. Эти случаи классифицируются как спорадические и возникают у людей, у которых в семье не было явного анамнеза заболевания. Причина этих спорадических случаев остается неясной.

Некоторые генные мутации, по-видимому, нарушают клеточный механизм, который расщепляет (расщепляет) нежелательные белки в нейронах, вырабатывающих дофамин. В результате накапливаются недеградированные белки, что приводит к повреждению или гибели этих клеток. 

Другие мутации могут повлиять на функцию митохондрий , структур, производящих энергию внутри клеток. В качестве побочного продукта производства энергии митохондрии производят нестабильные молекулы, называемые свободными радикалами, которые могут повреждать клетки. Обычно клетки противодействуют воздействию свободных радикалов до того, как они нанесут ущерб, но мутации могут нарушить этот процесс. В результате свободные радикалы могут накапливаться и повреждать или убивать нейроны, вырабатывающие дофамин.

Приблизительно 15% людей с болезнью Паркинсона имеют семейную историю этого расстройства.

Автор — Мейдра Екатерина Олеговна Ростовский государственный медицинский университет 5 курс. Сертификат по диагностике когнитивных расстройств.

Возможность проведения таламотомии методом MRgFus

Часто спрашивают, связана ли возможность проведения таламотомии методом MRgFus от СТАДИИ болезни Паркинсона?

Ответ: эту терапию можно проводить НЕЗАВИСИМО от стадии БП. Ведь степень выраженности тремора (и инвалидизация пациента именно вследствие дрожания) не взаимосвязаны со стадией болезни.

Примеры:

Пациент А. живет с БП 3 года, стадия 1-2, тремор-доминантная форма (сильное дрожание, плохо помогают даже препараты леводопы, при этом скованность и замедленность хорошо уменьшаются на фоне ППС) — МР-ФУЗ поможет!

Пациент Б. живет с БП 12 лет, стадия 3, почти симметричная акинетико-ригидная форма (дрожания почти нет), ППС эффективно снижают почти все двигательные симптомы — МР-ФУЗ не показан.

Пациент В. живет с БП 10 лет, стадия 4, смешанная акинетико-ригидно-дрожательная форма (есть асимметричные скованность и дрожание) — МР-ФУЗ поможет (в случае наличия противопоказаний к #deepBrainStimulation )

Пациент Г. живет с БП 15 лет, стадия 4, акинетико-ригидная форма, есть инвалидизирующие дискинезии — МР-ФУЗ показан (в случае наличия противопоказаний к #deepBrainStimulation )

И наконец, напоминаю про стадии БП по Хен-Яру:

1 — односторонние проявления (только справа или только слева)

2 — двусторонние нарушения (при этом все же сохраняется асимметрия симптомов)

3 — присоединяются нарушения равновесия, падения

4 — потребность в поддержке, но пациент способен стоять/ходить самостоятельно

5 — пациент прикован к постели

Автор статьи: Ахмадеева Гульнара Наилевна, врач-невролог

Вы можете записаться на прием в Международный медицинский центр имени В.С. Бузаева к нашему эксперту, врачу неврологу Ахмадеевой Гульнаре Наилевне по ссылке https://buzaevclinic.ru/onlajn-zapis

В рамках Всемирного дня борьбы с болезнью Паркинсона 11 апреля 2022 года в 18:00 прошел прямой эфир на тему: «Хирургическое лечение болезни Паркинсона» с Ахмадеевой Гульнарой Наилевной, неврологом, специалистом по расстройствам движения и когнитивным нарушениям, к.м.н., членом Международного общества по болезни Паркинсона и двигательным расстройствам (MDS).

Поговорили про стимуляцию, фокусированный ультразвук, дуодопу и многое другое! А также специалист ответил на вопросы слушателей.

Прямой эфир на тему «Медикаментозное лечение болезни Паркинсона» с Гольченко Евгенией Александровной, врачом неврологом-паркинсологом, специалистом по расстройствам движений, членом Movement Disorder Society состоялся 12 мая в 18:30 на площадке vk online в нашей группе вконтакте «Паркинсону.нет»

В рамках эфира поговорили о группах противопаркинсонических препаратов, их характеристиках, противопоказаниях, побочных реакциях. А также причинах резистентности к леводопе.

Прямой эфир на тему «Бессонница, панические атаки, тревожность и другие немоторные проявления болезни Паркинсона» с Екатериной Александровной Русиной, врачом неврологом-паркинсонологом высшей категории, ассистентом кафедры неврологии, нейрохирурги и медицинской генетики Уральского государственного медицинского университета состоялся 27 июня в 18:00 на площадке vk online в нашей группе вконтакте «Паркинсону.нет».

В рамках эфира поговорили о немоторных проявлениях болезни Паркинсона, таких как бессонница, тревожность, панические атаки и другие. Также Екатерина Александровна, ответила на возникающие у слушателей вопросы.

Рейтинг противопаркинсонических препаратов

Рейтинга противопаркинсонических препаратов в традиционном понимании НЕ существует, конечно.

НО.

Любой из ППС обладает большей/меньшей эффективностью (в отношении разных симптомов) или большим/меньшим потенциалом в отношении развития разных побочных эффектов. Рассмотрим.

Самым эффективным препаратом в отношении ВСЕХ трёх симптомов БП (замедленности, скованности, тремора покоя) являются препараты ЛЕВОДОПЫ — леводопа-карбидопа, леводопа-бенсеразид.

На ранних стадиях БП сравнимой с леводопой эффективностью обладают агонисты дофаминовых рецепторов — пирибедил, прамипексол, ропинирол, ротиготин.

Самыми эффективными в отношении тремора покоя являются холинолитики — циклодол, мендилекс, акинетон и др.

Препаратами с меньшей холинолитической активностью являются амантадины (ПК-Мерц, мидантан).

При этом не забываем про леводопу😉

Единственным из ППС в отношении уменьшения дискинезий являются амантадины, других препаратов в этом рейтинге нет 🤷🏻‍♀️

Если рассмотреть антирейтинг — по вызываемым побочным эффектам, то возглавлять их будут, наверное, холинолитики, с учетом системного (на многие органы и системы) эффекта и необратимого воздействия на когнитивные функции.

В отношении периферических побочных эффектов (тошнота/рвота, гипотензия, отеки и пр) лидерами будут агонисты дофа-рецепторы. С хорошим отрывом от них — леводопа, амантадины.

В отношении галлюциногенности на первом месте — те же холинолитики, затем ингибиторы МАО (разагилин), затем амантадины, затем агонисты дофа-рецепторов, на последнем месте — ингибиторы КОМТ (сталево) и леводопа.

Если говорить о развитии дискинезий и моторных флуктуаций — безусловно, это препараты леводопы. Хотя описаны случаи развития данных осложнений при приёме агонистов ДР.

Таким образом, рейтингом это назвать сложно. Но в каждом индивидуальном случае лечащий врач, основываясь на

✅ клинических симптомах БП

✅ сопутствующих заболеваниях пациента

✅ частых побочных эффектах препарата

делает выбор в пользу того/иного препарата и назначает ИНДИВИДУАЛЬНУЮ схему лечения для конкретного пациента.

Именно поэтому —

✅ НЕВОЗМОЖНО максимально ЭФФЕКТИВНО и максимально БЕЗОПАСНО назначить пациенту с БП лечение БЕЗ консультации, с выяснением многих нюансов

✅ НЕВОЗМОЖНО подобрать ОДИНАКОВО эффективную противопаркинсоническую схему терапии РАЗНЫМ пациентам.

Всё индивидуально, и мы, врачи, всегда лечим ПАЦИЕНТА, а не болезнь.

Автор статьи: Ахмадеева Гульнара Наилевна, врач-невролог

Вы можете записаться на прием в Международный медицинский центр имени В.С. Бузаева к нашему эксперту, врачу неврологу Ахмадеевой Гульнаре Наилевне по ссылке https://buzaevclinic.ru/onlajn-zapis